1.化学名称及结构
中文通用名：氟苯虫酰胺
中文别名：氟虫双酰胺，氟虫酰胺
英文通用名：Flubendiamide
CAS No.: 272451-65-7
图1. 氟苯虫酰胺的化学结构式
2.专利与开发
氟苯虫酰胺最早于2005年报道，是日本农药发现的双酰胺类化合物，并在多个国家和地区申请了专利，其中美国专利US 6603044， 欧洲专利EP 1006107，中国发明专利号为99122802.2，专利名为 “邻苯二酰胺衍生物或其盐，农业园艺用杀虫剂及其使用方法”，该专利申请日为1999年11月30日，有效期至2019年11月29日1。
日本农药株式会社在发现氟苯虫酰胺后，与拜耳公司共同开发市场，最早于2007在日本和泰国登记，2008年在美国和中国登记。
3. 作用方式与活性
氟苯虫酰胺是双酰胺类杀虫剂，它们是昆虫体内鱼尼丁受体激动剂，刺激释放细胞内钙离子，使细胞内钙储备耗尽，导致昆虫肌肉麻痹和死亡2。这种作用方式与其它杀虫剂作用方式不同，被国际杀虫剂抗性行动委员会IRAC分类划入28族化合物，与氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺同组。氟苯虫酰胺具有胃毒特性，对防治鳞翅目的幼虫阶段有突出的防效；它不具备内吸性，但可以渗透植株表皮，因此耐雨水冲刷，它在韧皮部有很弱的移动性。
4.哺乳动物毒性
双酰胺类杀虫剂对昆虫的鱼尼丁受体的作用具有专一性，意味着它们具有高度选择性，即对鳞翅目幼虫高效，对哺乳动物低毒3。从欧美公开的信息数据也证实了这一点：氟苯虫酰胺大鼠急性经口LD50＞2000 毫克/千克，大鼠急性经皮LD50＞2000 毫克/千克，大鼠急性吸入LC50（4 h）>0.0685 毫克/升, 它们对哺乳动物毒性低，生物累积潜力低，但是会干扰内分泌。氟苯虫酰胺美国EPA标签分类3，Caution；WHO分类III, Slightly hazardous;中国毒性分类为低毒。
5.生态与环境
欧美公开数据显示，氟苯虫酰胺对鸟类和蜜蜂低毒，对蚯蚓表现为中毒，对鱼类和对水虱高毒。有研究表明，氟苯虫酰胺分解成毒性较高的物质,该物质会损害水生食物链中重要的物种,尤其是鱼类。2016年美国环境保护署(EPA)发布的一项意向通知称，氟苯虫酰胺对水生无脊椎动物具有杀伤力,且对环境的危害具有持久性。
氟苯虫酰胺在水中和无氧土壤中很稳定，水中光解和土壤光解是环境代谢主要途径，半衰期分别为5.5 天和11.6天，它在土壤中几乎不移动。
6.登记与应用
氟苯虫酰胺最早于2007年上市，至今已超过10年，目前已在塞浦路斯、荷兰、美国、巴西、中国、日本、泰国等多个国家获批使用。2010年，日本农药株式会社在中国上市产品垄歌（氟苯虫酰胺20%WDG）, 用于防治水稻螟虫，被誉为水稻杀虫剂四大天王之一；2015年，巴西大豆上棉铃虫爆发，氟苯虫酰胺防效卓越，因此销量大幅增长，仅巴西销售额超过2亿美元，其时全球市场亦达4.8亿美元（Agraspire）。然而月盈则亏，在2016年，因其生态重大危害问题，美国取消了所有氟虫酰胺登记产品；同年，中国农业部发布了第2445号公告，撤销了氟虫酰胺在水稻上的登记，并规定自2018年10月1日起，禁止氟苯虫酰胺在水稻作物上使用，这些举措无疑于当头一瓢冷水，浇灭了氟苯虫酰胺热情高涨的行情。
6.1 欧洲登记应用
氟苯虫酰胺获得欧盟两个成员国的使用，它们是塞浦路斯和荷兰，目前有效。在欧洲，氟苯虫酰胺被用在玉米、棉、烟草、水果（包括苹果梨、核果、坚果）、葡萄和各种蔬菜上，防治鳞翅目幼虫。登记使用情况见表1。
表1 欧盟成员国许可状态
产品 | 欧盟成员国使用 | 部分作物 | 防治对象 |
氟苯虫酰胺 | 塞浦路斯、荷兰 | 玉米、棉、烟草、水果（包括苹果梨、核果、坚果）、葡萄和各种蔬菜 | 甜菜夜蛾，小菜蛾，地老虎，尺蠖 |
数据来源：PPDB, University of Hertfordshire
6.2 美国登记应用
截止2019年，氟苯虫酰胺在美国登记产品为6个，其中原药登记1个，制剂登记5个产品，它被广泛登记用于防治水果、蔬菜等200多种作物上的鳞翅目幼虫。目前这些产品已全部被美国环保署撤销。登记详见表2.
表2. 氟苯虫酰胺美国登记注册统计
产品品名 | 有效成分含量与剂型 | U.S. EPA 注册号 | 标签警告标志 | 生产商 | 生效日期 | 失效日期 | 登记状态 |
Belt sc insecticide | 氟虫双酰胺 39 %SC | 264-1025 | 3 Caution | Bayer cropscience lp | 2008.08.01 | 2016.07.29 | 撤销 |
Synapse 480 | 氟虫双酰39 %EC | 264-1107 | 3 Caution | Bayer cropscience lp | 2010.01.06 | 2016.07.29 | 撤销 |
Synapse wg insecticide | 氟虫双酰24%WDG | 264-1026 | 3 Caution | Bayer cropscience lp | 2008.08.01 | 2016.07.29 | 撤销 |
Flubendiamide technical | 氟虫双酰97.8%TC | 71711-26 | 3 Caution | Nichino america, inc. | 2008.08.01 | 2016.07.29 | 撤销 |
Nni-0871 sc | 氟虫双酰3.8 % +噻嗪酮 26.4% EC | 71711-32 | 3 Caution | Nichino america, inc. | 2009.03.04 | 2016.07.29 | 撤销 |
Tourismo insecticide | 氟虫双酰12.5%+噻嗪酮 25.0 % EC | 71711-33 | 3 Caution | Nichino america, inc. | 2009.03.04 | 2016.07.29 | 撤销 |
数据来源：PAN Pesticide Database (Berkeley, CA, 2019)
6.3 中国登记应用
截止2019年，氟苯虫酰胺在中国有效登记为8个，其中原药2个，分别由日本农药和拜耳公司持有；其余6个为制剂登记，其中原药TC登记2个，水分散粒剂WDG登记2个，悬浮剂SC登记2个，可湿性粉剂WP登记1个，微乳剂ME登记1个。氟苯虫酰胺在中国登记作物主要是玉米、甘蔗、甘蓝等旱地作物，用于防治小菜蛾、甜菜夜蛾、蔗螟和菜青虫，登记信息详见表3和图2。
表3. 氟苯虫酰胺中国登记注册统计
登记证号 | 有效成分含量 | 毒性 | 有效起始日 | 有效截止日 | 登记作物 | 防治对象 | 生产企业 |
PD20110318 | 氟苯虫酰胺 96% TC | 低毒 | 2016.03.24 | 2021.03.24 |
|
| 日本农药株式会社 |
PD20110319 | 氟苯虫酰胺 20% WDG | 低毒 | 2016.03.24 | 2021.03.24 | 白菜|白菜|甘蔗 | 甜菜夜蛾，小菜蛾，蔗螟 | 日本农药株式会社 |
PD20111424 | 氟苯虫酰胺 10%SC | 微毒 | 2016.12.23 | 2021.12.23 | 甘蓝|玉米 | 小菜蛾|玉米螟 | 江苏龙灯化学有限公司 |
PD20120600 | 氟苯虫酰胺 20%WDG | 低毒 | 2017.04.11 | 2022.04.11 | 白菜 | 小菜蛾 | 江苏龙灯化学有限公司 |
PD20172262 | 杀虫单 76.4%、氟苯虫酰胺 3.6% WP | 中等毒 | 2017.10.18 | 2022.10.17 | 玉米 | 玉米螟 | 江苏龙灯化学有限公司 |
PD20130121 | 氟苯虫酰胺 95%TC | 低毒 | 2018.01.17 | 2023.01.17 |
|
| 拜耳股份公司 |
PD20182311 | 氟苯虫酰胺 8%、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐 4% ME | 低毒 | 2018.06.28 | 2023.06.27 | 小白菜 | 菜青虫 | 中农立华（天津）农用化学品有限公司 |
PD20140661 | 氟苯虫酰胺 20% SC | 低毒 | 2019.03.14 | 2024.03.14 | 玉米 | 玉米螟 | 日本农药株式会社 |
数据来源：农业部农药检定所
图2. 2016-2019年氟苯虫酰胺和溴氰虫酰胺中国登记分析
7.出口统计
海关出口数据统计显示，迄今为止，氟苯虫酰胺的中国出口量为零，概因其处于专利期，而专利持有者只有中国市场拓展的计划。
8.应用与讨论
氟苯虫酰胺是双酰胺类杀虫剂，作用机制独特，它对鳞翅目幼虫高效，对哺乳动物低毒，具有高度选择性，这种选择性增加了对哺乳动物的安全性，意味着这类杀虫剂在农业生产上具有无可替代的地位；2015年氟苯虫酰胺全球市场价值已达4.8亿美金。截至2019年底，氟苯虫酰胺中国出口尚无记录。
氟苯虫酰胺的专利已经届满，非专利生产商可以参与到该产品的开发应用当中。然而，氟苯虫酰胺在中国有效登记总共才8个；从近两年新增登记的情况来看，氟苯虫酰胺中国登记仅为3个，反映了国内企业对其热情不高，造成这种现象的很大原因不是专利的门槛，而在于稻田登记的限制，这一点，与当年氟虫腈的水稻田限用何其相似；幸运的是，氟虫腈对蜜蜂高毒，而氟苯虫酰胺对蜜蜂低毒，这项优点可令其在旱田作物害虫防治上大展身手，不至于沦落为氟虫腈般局限于旱田种子包衣剂与公共卫生害虫防治。
众所周知，在中国，水稻田害虫防治是一个巨大的市场，失去了该市场，意味着氟苯虫酰胺可用武之地大幅减少，而它要在众多非稻田竞品中脱颖而出，面临的压力无疑是巨大的：论其药效，它将不得不与同组化合物氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺竞争；论其抗性风险，它将承受同为28组化合物氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺上市已久带来的抗性风险 4,5；论其成本，对比有机磷类、拟除虫菊酯类和新杂环类杀虫剂如虫螨腈等杀虫剂，它更是处于下风；最后不得不提的一点， 2017中国新《农药管理条例》发布后，农业部发布2569号《农药登记资料要求》，新要求从增加了产品药效、毒理、残留、环境等一系列的风险评估报告，导致农药登记成本大幅上升，产品登记后销售盈利能否跑赢登记成本，这也是企业不得不权衡考量的一道难题。
综合以上分析，氟苯虫酰胺在中国的发展空间，局限于旱田作物害虫防治与抗性应用，这看起来颇有几分“慨叹几番离合，便成迟暮”的味道；但是若着眼国际，它的发展空间将是巨大而广阔的，大豆、棉花、玉米等旱田作物上鳞翅目害虫防治，将是它的用武之地；国内企业或可从出口这方面打破僵局，寻求市场突破。
参考资料：
1. 邻苯二酰胺衍生物或其盐，农业园艺用杀虫剂及其使用方法. 远西正范; 中尾勇美, 河野荣司, 西田立树, 古谷敬,清水寿明, 濑尾明, 坂田和之. 99122802.2 [P]，1999-11-30.中华人民共和国国家知识产权局
2,3. 新型二酰胺类杀虫剂对鱼尼丁受体作用的分子机理[J]. 唐振华，陶黎明.昆虫学报. 2008，51（6）：646-651
4. 二化螟对双酰胺类杀虫剂的抗药性监测和交互抗性研究[J]. 赵丹丹,周丽琪,张帅,姚蓉,邱运霞,高聪芬.中国水稻科学.2017（03）
5. 华南小菜蛾田间种群对氯虫苯甲酰胺已产生严重抗性[J]. 胡珍娣,陈焕瑜,李振宇,张德雍,尹飞,林庆胜,包华理,周小毛,冯夏.广东农业科学.2012（01）