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化合物晶形专利,也是中国农药企业难以逾越的门槛
来源:中国农化专利网   发布时间:2018-10-29 16:47
简述
化合物专利是药物产品专利涉及到的最为重要的一项保护措施,保护的内容包括活性通式化合物、化合物的中间体、化合物的制备方法、化合物的用途及组合物等。基于国际农化巨头对各种化合物的市场开发,很多农药化合物均有全面的保护。这些严密、全方位、全时空的保护,对于基于开发新产品扩大市场的中国企业,往往均设置了一道难以逾越的门槛。

什么是化合物专利?

化合物专利是药物产品专利涉及到的最为重要的一项保护措施,保护的内容包括活性通式化合物、化合物的中间体、化合物的制备方法、化合物的用途及组合物等。基于国际农化巨头对各种化合物的市场开发,很多农药化合物均有全面的保护。这些严密、全方位、全时空的保护,对于基于开发新产品扩大市场的中国企业,往往均设置了一道难以逾越的门槛。

 

化合物晶形专利通常的做法和表现形式

相关概念及简介

晶形是指溶解状态的化学物质在结晶时受各种因素影响,分子内或分子间键合方式可能会发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的晶体结构。化合物均可以两种或多种结晶状态存在,结构相同的分子,结晶成不同的固体形式,称之为多晶形。当指某一个具体晶形时,则称之为化合物晶形。晶形专利可能保护某一种具体的晶形也可能保护多种晶形。

化合物因晶形不同,可能具有不同的生物活性、利用度、溶解度、熔点、化学物理稳定性等,进而影响药物的安全性、有效性。因此,一般农药化合物晶形能够提高药物的生物活性、API(活性药物成分)的热力学稳定性、制剂的稳定性。

晶形专利保护的内容及关键表征技术

新的化合物开发出来后,逐渐形成化合物、晶形、制剂、制备方法和化合物用途等专利链,晶形专利是化合物专利之后的第一层保护。晶形专利保护的是特定具体化合物的特定晶体形式或者特定微观空间排列,关注化合物分子之间的空间位置和排列关系,强调化合物分子在空间排列上的不同及其所产生的效果改进。

保护晶形的权利要求,一般采用空间群、晶胞尺寸、晶胞中分子数等晶胞参数进行表征,或采用X射线衍射(通常为粉末衍射XRPD)、热分析、固态核磁、红外光谱、拉曼光谱、熔点等参数进行表征;一般认为,单晶衍射是最直接的证据,但很多药物无法制备药用晶形的单晶,所以一般采用粉末衍射,粉末衍射被认为是非常可靠的依据。

晶形专利的重要性

对于原始研发企业,通过申请药物晶形专利能够获得技术保护,在延长基础专利保护期的同时可形成对仿制药企业的专利障碍。对于仿制药企业,通过研发不同的药物晶形并申请专利保护,能够绕开原始研发企业的专利屏障,在与原研药企的竞争中另辟蹊径,在市场中博取一席之地。

 

知悉晶形专利的难度

化合物的晶形专利一般非常隐蔽,通过药剂名称等简单查找手段往往很难获取。因此,想要知悉某化合物的晶形专利需要通过专业机构采用特殊检索方法才能够获得。

 

化合物专利过期,晶形专利未过期产品举例

腈吡螨酯(cyenopyrafen):腈吡螨酯是由日产化学工业株式会社开发的杀螨剂,在生物体内代谢形成的水解物可作用于线粒体电子传导系统的复合体Ⅱ,阻碍从琥珀酸到辅酶Q的电子流,抑制线粒体功能。腈吡螨酯在中国的化合物专利(CN1227229C)已于2017年4月23日到期,其晶形专利(CN102438987A)目前处于审中-实审状态。

吡唑醚菌酯(pyraclostrobin):吡唑醚菌酯是由巴斯夫欧洲公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,属醌外抑制剂,通过作用于细胞色素复合物bc1阻碍电子的传导,以抑制线粒体的呼吸作用。对大多数真菌病害(如白粉病、锈病、炭疽病等)和卵菌病害(如霜霉病等)具有良好防效。其在中国的化合物专利(CN1068313C)已于2015年6月20日到期,其晶形专利(CN101203136B)仍在保护期内,该专利将于2026年6月18日到期。

来源:农药登记代理