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氮杂环卡宾有机催化合成农药活性手性分子
来源:农化专利网   发布时间:2024-01-17 08:25
简述
呋喃并[2,3-b]吡咯骨架手性化合物在天然产物和药物中广泛存在,其高效不对称合成一直是研究热点。Fan等通过研究NHC催化剂和反应底物的氧化还原性能,建立了一种不对称烯二醛化学选择性控制反应。

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呋喃并[2,3-b]吡咯骨架手性化合物在天然产物和药物中广泛存在,其高效不对称合成一直是研究热点。Fan等通过研究NHC催化剂和反应底物的氧化还原性能,建立了一种不对称烯二醛化学选择性控制反应。手性NHC催化下,不对称烯二醛分子通过2种Breslow中间体的氧化还原性质差异,实现了立体选择性高效氧化,合成得到一系列光学纯呋喃并[2,3-b]吡咯功能分子(图4)。抗菌活性测试结果表明,化合物9a、9b和9c在220μM/L对柑橘溃疡病菌抑制率分别为95.81%、97.42%和90.48%,优于噻菌酮和叶枯唑;衍生物10、11和12也显示出良好抗菌活性(表3)。

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核苷类似物在各种疾病治疗中发挥了关键作用。例如,利巴韦林是一种经典的广谱抗病毒药物,已被广泛用于临床治疗慢性丙型肝炎、流感、呼吸道合胞病毒和单纯疱疹病毒引起的感染。核苷分子的羟基基团是一种开发有效核苷前药的最成功策略,核苷分子包含多个羟基和其他亲核反应基团,为了实现特定羟基单元的功能化,通常需要进行保护和去保护。


选择广谱抗病毒分子利巴韦林作为代表性核苷模型分子,在无保护操作下,通过NHC催化,实现了C5或C3羟基与芳醛选择性酰化(图7),生物活性研究显示,酰化有利于利巴韦林抗烟草花叶病毒和抗马铃薯Y病毒(表8)。

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四、总结与展望

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高效的单一构型手性农药在实现农业绿色发展中扮演着重要角色,基于手性NHC催化剂,通过建立温和的催化体系,可以实现多种手性农药高效体的制备。基于NHC催化为代表的多种不对称催化合成方法的创新与发展,有望加速外消旋体农药被其高效单一构型体替代,从而实现农作物病害的绿色高效防控。

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文章来源《世界农药》2023年第12期