1.致突变与致癌性评估
因为创制农药的致突变与致癌性评估费用高昂且周期长,所以对于这一节点的数据要求,建议的策略则是在非GLP测试阶段充分运用in silicon 和in vitro技术。
其中in silicon方法包括了(Q)SAR、交叉参照或者基于计算化学的亲电性评估,当前的这些方法的综合性运用已有极高的可靠性与准确度。
一旦非GLP测试的结果表明初步符合登记要求,当进入正式登记流程后,应依据法规要求开展相应基因毒性的in vitro 和 in vivo试验。
最后一个阶段是需要综合解析各项试验结果,开展系统的毒理学评估。
特别是当长期试验表明创制农药具有非基因毒性致癌性时,还需要进一步深入的病理学分析,来判断致癌性的发生是否与人体安全性相关,以及具体的危害分类又该如何设定,这些关键的毒理学评估论断将决定着最终创制产品能否满足登记要求。