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甲氧咪草烟Dicamba市场分析报告
来源:中国农化专利网   发布时间:2019-06-05 15:37
简述
第一章 产品情况简介产品类型:除草剂首次产品投放市场时间:1997年(巴斯夫投放,目前原药专利已到期) 主要生产商/商标:巴斯夫Raptor,先正达、杜邦、ADAMA均有仿制制剂面世。

第一章 产品情况简介

产品类型:除草剂

首次产品投放市场时间:1997年(巴斯夫投放,目前原药专利已到期)

主要生产商/商标:巴斯夫Raptor,先正达、杜邦、ADAMA均有仿制制剂面世。

主要应用作物:大豆、花生、转基因作物(小麦、油菜、向日葵)

目标杂草:该药剂对豆类作物田中的藜、蓼、粟米草、尼泊尔蓼、风花菜、皱果苋、大爪草、龙葵、萍菜等一年生的始发期至2叶期的阔叶杂草,通过茎叶喷施兼土壤处理具有杀草活性。

用法:

作用量(克/公顷):45-50 g A.I. (根据目前国内登记4%水剂标签标注)

作用特点:甲氧咪草烟对植物体内3种必不可少的支链氨基酸——缬氨酸、白氨酸、异亮氨酸合成相关的乙酰羟酸合成酶(AHAS)具有抑制作用。即通过上述3种氨基酸的减少,破坏了植物体内蛋白质的合成,进而破坏DNA的合成和植物的细胞分裂,使植物体停止生长乃至枯死。但另一方面,该药剂对豆类作物有选择作用,其在豆科植物中可迅速分解成无活性的化合物,而表现了豆科植物对它的耐药性。

该药剂与以前的土壤处理除草剂不同,其在大豆、小豆出芽前至刚出芽,菜豆出芽前的出芽期均可喷施。另外,最佳施药期为杂草发生初期至2叶期,这样能确认杂草发生。甲氧咪草烟对非豆类作物有一定药害,在喷洒药剂时,为防止微量药剂因风等原因飞散到周边的非豆类作物上,在进行施药时必须注意风向。由于该药剂对豆类作物十分安全,故十分有利于在豆类作物中应用

 

剂型:

Imazamox 4% SL

Imazamox 22.4g/L +Bentazone 480g/L SL

Imazamox 16.7g/L +Pendimethalin 250g/L EC

Imazamox 35% +Imazathapyr 35% WDG

Imazamox 20g/L + 2,4-D 2-ethylhexyl ester 560g/L SC

(以上均为BASF投放)

IMAZAMOX ammonium salt 33g/L+ IMAZAPYR ammonium salt 15 g/L SL

 

1.1   产品简介与市场历史

甲氧咪草烟是最新导入的咪唑啉酮类除草剂,也是目前唯一获得欧盟再评审通过的咪唑啉酮类除草剂。目前甲氧咪草烟主要用于向日葵、大豆、油菜、谷物等作物上。由于残留量较低,BASF将其定位为咪草烟的替代产品。自上市以来,甲氧咪草烟的销售额逐年攀升,但是受到抗草甘膦种子品系(Roundup Ready)的影响,销售额增长放缓;但是,由于抗咪唑啉酮类除草剂转基因种子在向日葵和油菜上的大量推广,甲氧咪草烟的销售额近年来在转基因作物上有迅速提升,尤其在转基因油菜上,甲氧咪草烟与咪草烟的混配产品(Odyssey, Imazamox 35% +Imazathapyr 35% WDG)因其苗后除草对单子叶杂草的优良防效而大获成功。

欧盟目前已批准抗甲氧咪草烟转基因油菜ClearField的种植,甲氧咪草烟再评审也已经通过;美国EPA也批准了甲氧咪草烟水剂的应用;加拿大批准了Tensile(甲氧咪草烟与二氯喹啉酸混剂)在转基因油菜上的使用;巴西批准了甲氧咪草烟与苯达松混剂在大豆上的使用。

在抗甲氧咪草烟种子推广上,2010年BASF在美国导入了转基因扁豆品系、2011年在澳大利亚导入了转基因小麦品系、2011年在加拿大获批了转基因油菜籽品系,2013年批准了大豆品系、2012年在德国通过了转基因油菜品系,特别的,BASF与先正达2012年在欧洲达成在向日葵作物上共同开发甲氧咪草烟产品的协议,以上转基因作物相关的推广,无疑将提升甲氧咪草烟在相关作物领域的销售额。

 

1.2   专利情况

甲氧咪草烟在欧洲和美国的专利(EP 254951)已分别于2007年7月13日和2011年8月1日到期。目前原药没有专利限制。

制剂产品,目前单剂专利均已到期。混剂专利大多有效,且与转基因作物使用方法多相互绑定,要直接绕开比较困难。

在合成专利上,初始的后甲氧甲基化法合成路线,Process for the Manufactrure of 2-Alkoxymethylacrolein: US, 5281713,2014年6月25日已经到期;而前甲氧甲基化合成路线,Process for the Preparation of Pyridine 2,3-Dicarboxylic Acid Esters: US: 5008392,2011年4月16日到期。因此在工艺主干上,甲氧咪草烟的合成应当无专利限制。

 

第二章 全球市场情况分析

2.1   甲氧咪草烟主要国家和地区的销售额(量)

根据Kleffmann数据库,甲氧咪草烟2016年全球分国家分作物销售额情况如下,单位为(百万美元);同时甲氧咪草烟2016年全球分国家分作物销售量情况如下,单位为(1000 kg)

 

国家

谷物

水稻

玉米

大豆

油菜

向日葵

甜菜

其他果蔬

非作物

总计

阿根廷






0.36




0.36

澳大利亚

6.14




5.84



0.27

1.61

13.86

奥地利




1.29






1.29

白俄罗斯





0.37





0.37

玻利维亚








0.03


0.03

巴西








0.89


0.89

保加利亚





1.32

14.43




15.75

加拿大

1.88



0.38

8.38



0.54


11.19

中国








0.26


0.26

哥斯达黎加


0.15

0.01





0.57

0.28

1.01

克罗地亚




0.35




0.10


0.44

捷克





0.15

0.36


0.19


0.70

芬兰





0.00




0.10

0.10

法国




1.90

0.45

2.70


13.67

1.15

19.87

希腊





0.01

1.39



0.13

1.53

危地马拉

0.00

0.00

0.03

0.00




0.02

0.01

0.06

匈牙利




1.82

0.58

15.17


0.15


17.73

印度




7.75





1.01

8.76

意大利


6.76


6.85


1.47


1.49

2.11

18.68

日本




5.50






5.50

哈萨克斯坦




0.03

0.32

1.50


0.55


2.40

立陶宛





0.07





0.07

菲律宾



0.42







0.42

波兰





0.15





0.15

罗马尼亚




4.59

1.30

30.13




36.02

俄罗斯




9.95

0.67

38.68


3.49


52.78

塞尔维亚




4.89


2.43


0.15


7.47

斯洛伐克




1.51

0.03

3.06


0.03


4.64

南非






1.79


0.03

0.32

2.14

西班牙



0.58







0.58

瑞士







0.17


0.12

0.29

土耳其




0.18


4.40




4.58

英国





0.27





0.27

美国

13.00

0.65


2.59

1.32

1.24


6.17

8.72

33.69

乌克兰



0.09

0.72

0.01

26.47


0.33


27.64

委内瑞拉


0.03

0.07







0.10

其他亚洲

0.05


0.00

0.09




0.01

0.03

0.18

其他欧洲






2.89




2.89

其他拉美

0.00

0.22

0.03





0.49

0.26

0.99

其他中东




0.03


0.77


0.28

0.12

1.21

未分类

0.38

0.07

0.01


0.16



0.74

10.93

12.28

总计:

21.46

7.87

1.25

50.44

21.39

149.25

0.17

30.45

26.88

309.16

 

表1A:甲氧咪草烟2016年全球分国家分作物销售额情况

 

国家

谷物

水稻

玉米

大豆

油菜

向日葵

甜菜

其他果蔬

非作物

总计

阿根廷






0.78




0.78

澳大利亚

4.06




5.42



0.28

1.81

11.57

奥地利




1.18






1.18

白俄罗斯





0.27





0.27

玻利维亚








0.07


0.07

巴西








2.64


2.64

保加利亚





1.62

17.23




18.85

加拿大

2.84



0.32

8.78



0.45


12.39

中国








0.80


0.80

哥斯达黎加


0.24

0.02





0.92

0.44

1.62

克罗地亚




0.35




0.10


0.45

捷克





0.16

0.26


0.33


0.75

芬兰





0.01




0.15

0.15

法国




1.98

0.47

2.76


16.66

1.41

23.28

希腊





0.01

1.41



0.13

1.54

危地马拉

0.00

0.00

0.04

0.00




0.03

0.02

0.08

匈牙利




1.81

0.52

14.08


0.14


16.55

印度




16.81





2.17

18.98

意大利


4.03


5.35


0.88


1.51

1.85

13.62

日本




1.36






1.36

哈萨克斯坦




0.06

0.46

2.10


1.12


3.74

立陶宛





0.06





0.06

菲律宾



8.97







8.97

波兰





0.28





0.28

罗马尼亚




3.76

1.01

24.02




28.80

俄罗斯




12.84

1.02

41.09


4.26


59.21

塞尔维亚




5.13


3.25


0.14


8.52

斯洛伐克




1.51

0.03

2.31


0.06


3.90

南非






3.23


0.12

1.08

4.43

西班牙



0.73







0.73

瑞士







0.07


0.05

0.11

土耳其




0.37


6.78




7.15

英国





0.27





0.27

美国

20.06

1.01


4.00

2.03

1.91


9.52

13.27

51.81

乌克兰



0.02

1.29

0.03

33.51


0.69


35.53

委内瑞拉


0.10

0.25







0.35

其他亚洲

0.05


0.07

0.11




0.01

0.05

0.30

其他欧洲






3.10




3.10

其他拉美

0.00

0.30

0.05





0.74

0.35

1.43

其他中东




0.06


1.16


0.59

0.42

2.23

未分类

0.46

0.09

0.01


0.19



0.90

13.33

14.99

总计:

27.48

5.77

10.15

58.30

22.64

159.85

0.07

42.07

36.52

362.84

 

表1B:甲氧咪草烟2016年全球分国家分作物销售量情况

 

从上表数据可以看出,目前甲氧咪草烟的销售区域为:

欧洲市场:主要集中在匈牙利、保加利亚、乌克兰、俄罗斯、罗马尼亚的向日葵作物上,这五个国家的销售总额就达到149.93 Mio. USD,占全球销售额的将近一半;

北美市场:主要用于美国的谷物,和整个区域的转基因油菜等转基因作物上,销售额44.88 Mio. USD;

亚洲:澳大利亚在谷物上的销售、印度在豆类上的销售额均比较可观,值得关注;

拉美:目前拉美整体甲氧咪草烟销售额极小,在全球市场上所占比重较低。

 

整体而言,甲氧咪草烟在全球分布集中在欧洲和北美,欧洲主要分布在中东欧的转基因向日葵作物上,和部分大豆作物上;北美主要集中在转基因油菜,和美国的谷物上;而其他国家,除了印度的豆类、意大利的水稻、澳大利亚的谷物较大外,其他市场,均分布较小。

对于巴斯夫公司而言,甲氧咪草烟是其咪唑啉酮除草剂产品线中最为重要的产品,也是目前本版块欧洲唯一通过再评审的产品;同时,抗甲氧咪草烟的转基因作物ClearField也是未来增长点。

可以预见未来市场增长,依然将以目前的几个核心市场为主。

 

2.2   甲氧咪草烟在主要作物上的销售额(量)

从作物分布来看,甲氧咪草烟目前全球市场主要分布于4个主要的使用领域:

向日葵:149.25 M USD

(主要为欧洲地区的向日葵苗后的阔叶杂草防除)

大豆:50.44 M USD

(全球分布,主要在于非转基因大豆杂草防除处理)

油菜:约22.64 M USD

(主要分布在转基因油菜上。)

其他作物板块的分布,均无特定的指向,且历年变化不大。

 

2012区域

谷物

玉米

水稻

大豆

油菜

向日葵

甜菜

其他果蔬

非作物

总计

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

亚洲




4.83

14.59



0.5

1.8

21.72

欧洲


0.4

8.6

19.86

0.83

104.12


10.18

7.02

151.01

拉美

0.03


2.62

3.01




4.41


10.07

中东非洲






0.42


0.05

0.26

0.73

北美

25.58



3.16

18.14

2.45


0.99

4.75

55.06

未分类









16.41

16.41

总计

25.61

0.4

11.22

30.85

33.55

106.99

0

16.13

30.24

255












2013区域

谷物

玉米

水稻

大豆

油菜

向日葵

甜菜

其他果蔬

非作物

总计

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

($m)

亚洲




4.9

10.03



0.45

2.37

17.75

欧洲

0.35

0.16

6.87

22.77

1.02

96.22

0.32

8.73

6.55

142.99

拉美

0.03


2.93

3.54




3.96


10.45

中东非洲




0.23


0.42


0.7

0.26

1.62

北美

27.59



3.11

18.43

2.64


0.66

4.53

56.96

未分类

0.32

0

0.11

0.39

0.34

1.13

0

0.17

2.78

5.24

总计

28.29

0.16

9.91

34.95

29.81

100.42

0.32

14.66

16.49

235

 

 

表1C:甲氧咪草烟2012,2013年全球分区域作物销售情况

 

从作物分布来看,向日葵在欧洲的种植是甲氧咪草烟推广的重点,由于甲氧咪草烟是欧盟区域BASF唯一通过再评审的咪唑啉酮类除草剂,近年来在中欧东欧市场推广力度较大,向日葵上增长非常显著;同时,在欧盟的谷物、大豆等其他作物上,需要关注甲氧咪草烟制剂混配的多样性。

大豆领域,甲氧咪草烟是非转基因大豆上最重要的除草剂之一,大豆除草剂上甲氧咪草烟与咪草烟,以及其他活性成分的混配,企业也需要特别关注。

油菜板块,由于转基因油菜的大量种植,甲氧咪草烟在北美后市看好,但是,由于加拿大抗甲氧咪草烟油菜推广才刚刚起步,导致甲氧咪草烟目前尚无法通过数据补偿进行仿制登记(generic registration),企业目前无法直接进入,需要持续关注动态。

谷物领域,目前北美市场较大,且各类仿制企业产品众多,中国企业可以尝试通过仿制登记进入市场。

 

2.3   近几年热点市场

 

目前甲氧咪草烟产品应用的市场有以下几个:

 

一、欧盟市场

得益于BASF在咪唑啉酮除草剂上的推广,以及甲氧咪草烟是唯一一个通过欧盟再评审的咪唑啉酮类除草剂,其欧盟市场目前处于良好的稳定增长形势中。加上东欧和中欧向日葵的大量种植与推广,东欧向日葵作物是甲氧咪草烟最重要的应用区域,也是最重要的增长点。

特别的,在意大利,由于作物分布广泛,在大豆、水稻上均有较多的产品导入,甲氧咪草烟呈现了丰富的剂型多样性,这对于国内企业投放甲氧咪草烟产品提供了良好的借鉴。

从海关数据中,我们可以发现:

国内生产企业去往东欧国家,包括俄罗斯、乌克兰、斯洛文尼亚的出口非常活跃,在重点市场以98%原药出口为主,仅在乌克兰,以出口4%水剂制剂为主;参与的企业有大量是贸易公司;

中国去往土耳其的甲氧咪草烟原药较为活跃,而土耳其并不是甲氧咪草烟的重要市场。原因在于,土耳其有良好的制剂加工能力,且地理位置能够便捷辐射东欧市场,通过与土耳其当地企业合作,加工甲氧咪草烟产品,辐射周边的俄罗斯、乌克兰、罗马尼亚等国市场,是目前国内甲氧咪草烟外贸的重要方向。

 

下表为部分欧洲国家甲氧咪草烟的销量和价格情况:

国家

作物类别

销售额(Mio. USD)

销售量(1000kg)

折百单价(USD/kg)

保加利亚

向日葵

12.09

18.02

670.92  

保加利亚

玉米

0.11

0.13

846.15  

俄罗斯

向日葵

13.23

27.79

476.07  

俄罗斯

大豆

3.16

5.21

606.53  

俄罗斯

油菜

0.31

0.80

387.50  

法国

向日葵

5.21

4.63

1125.27  

捷克

油菜

0.11

0.15

733.33  

罗马尼亚

向日葵

25.19

23.75

1060.63  

罗马尼亚

油菜

1.06

1.00

1060.00  

乌克兰

向日葵

26.47

30.89

856.91  

西班牙

玉米

0.73

0.96

760.42  

匈牙利

向日葵

17.93

18.14

988.42  

匈牙利

油菜

0.13

0.17

764.71  

意大利

水稻

7.62

4.55

1674.73  

意大利

大豆

7.09

5.44

1303.31  

 

表2:甲氧咪草烟2016年欧洲部分国家和作物区域销售额分布情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

国家

作物

品牌

活性成分

企业

销售量(1000L/kg)

销售额(US $m)

保加利亚

向日葵

Pulsar   40

Imazamox

BASF

412.51

11.00

保加利亚

向日葵

Listego   40

Imazamox

Syngenta

37.99

1.09

法国

向日葵

Pulsar   40

Imazamox

BASF

115.78

5.21

匈牙利

向日葵

Pulsar   40

Imazamox

BASF

453.54

17.93

意大利

水稻

BEYOND  

Imazamox

BASF

122.95

7.62

意大利

大豆

TUAREG   

Imazamox

DuPont

106.80

5.56

意大利

大豆

CORUM

Bentazone   / Imazamox

BASF

57.98

2.05

罗马尼亚

油菜

CLERANDA

Imazamox   / Metazachlor

BASF

57.31

2.09

罗马尼亚

向日葵

PULSAR   40

Imazamox

BASF

593.77

25.19

俄罗斯

油菜

Nopasaran

Metazachlor   / Imazamox

BASF

34.90

0.57

俄罗斯

大豆

Pulsar   40

Imazamox

BASF

95.62

2.34

俄罗斯

向日葵

Euro-Lightning

Imazamox   / Imazapyr

BASF

817.06

15.78

西班牙

玉米

MUTUAL   EC

Imazamox   / Pendimethalin

BASF

56.25

0.97

乌克兰

大豆

Pulsar

Imazamox

BASF

503.35

1.45

乌克兰

向日葵

Kaptora

Imazamox   / Imazapyr

BASF

275.96

2.24

乌克兰

向日葵

Euro   Lightning

Imazamox   / Imazapyr

BASF

375.89

1.53

乌克兰

向日葵

Captora

Imazamox   / Imazapyr

BASF

142.18

1.16

表3:甲氧咪草烟2016年欧洲部分国家和作物区域制剂组合,和销售额情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

从欧洲市场的不同国家销售剂型与价格的变化趋势中,我们可以发现以下现象:

在能够自行加工制剂的俄罗斯和保加利亚,目前甲氧咪草烟的单价是整体欧洲最低的;

巴斯夫通过转基因向日葵的推广,在欧洲获得了高额的甲氧咪草烟利润,对比除俄罗斯之外的其他向日葵市场价格,以及俄罗斯的价格,这一点就可以看得非常明显,几乎要差一倍;

在水稻、大豆等板块,通过推广混剂,甲氧咪草烟的整体价格很高,且具有一定的特异性;而玉米等常规单剂市场,BASF定价相对要低一些,但是整体的差异并不大。

 

考虑到欧盟目前甲氧咪草烟已经通过了再评审,但整体市场依然掌握在BASF和先正达等跨国公司手中,但由于专利到期,中国企业可以联合其他当地公司进行市场导入。但由于甲氧咪草烟的推广,与种植技术密切相关,企业自主推广难度较大,与当地公司合作是一个较好的选择。海关数据显示国内甲氧咪草烟的出口单价仅为100-120美元每千克,与欧洲终端市场差价巨大,在东欧等准入门槛较低的欧洲国家,有极大的导入潜力。

 

二、北美地区

北美地区的甲氧咪草烟目前主要集中在加拿大的油菜和美国的谷物市场上,借助于BASF在ClearField油菜品系上的重点推广,甲氧咪草烟目前呈现良好的增长态势。同时,在美国的谷物领域和其他作物领域,甲氧咪草烟也有较为广泛的分布。

 

下表为美国、加拿大甲氧咪草烟的销量、市场和价格情况:

 

国家

作物类别

销售额(Mio. USD)

销售量(1000kg)

折百单价(USD/kg)

加拿大

油菜

12.75

9.26

1376.89  

加拿大

大豆

3.08

3.96

777.78  

加拿大

谷物

0.69

0.50

1380.00  

美国

谷物

20.85

25.18

828.04  

美国

向日葵

2.44

2.31

1056.28  

美国

大豆

2.33

3.49

667.62  

美国

油菜

1.02

1.13

902.65  

美国

水稻

0.57

0.86

662.79  

 

表4:甲氧咪草烟2016年北美作物区域销售额分布情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

国家

作物

品牌

活性成分

企业

销售量(1000L/kg)

销售额(US $m)

加拿大

油菜

Ares

Imazamox   / Imazapyr

BASF

218.97

11.64

美国

谷物

Beyond

Imazamox

BASF

205.45

20.81

美国

油菜

Beyond

Imazamox

BASF

5.02

0.52

美国

油菜

Raptor

Imazamox

BASF

4.33

0.50

美国

向日葵

BEYOND

Imazamox

BASF

19.26

2.52

 

表5:甲氧咪草烟2016年北美作物区域制剂组合,和销售额情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

从北美地区甲氧咪草烟销售情况,以及与欧盟市场比较情况可以发现:

与转基因技术相关的油菜、推广领域,出现了明显的溢价。有趣的是,BASF在加拿大市场,并没有为了推广其他的作物板块而调整甲氧咪草烟的定价,这说明BASF在转基因油菜上推广的雄心,未来此版块的预期将更高;

美国的推广依然以单剂为主,整体不同板块价格差异不大,且并未推出混剂剂型(虽然在美国有一定量的混剂剂型已经获得登记)

 

北美地区,目前加拿大地区由于与转基因油菜关联,因此增长迅速,但由于登记数据引用尚不明朗,国内企业恐怕很难通过仿制产品登记进入加拿大市场;而美国,目前有大量仿制公司已经获得了原药和单剂的登记,国内企业完全可以通过等同登记尝试开发美国市场。

 

三、其他市场区域

 

除了欧洲和北美之外,澳大利亚、土耳其等国也是较为重要的甲氧咪草烟市场区域。

下表为其他国家甲氧咪草烟产品的销量、市场和价格情况:

国家

作物类别

销售额(Mio. USD)

销售量(1000kg)

折百单价(USD/kg)

澳大利亚

油菜

6.85

9.23

742.15  

日本

大豆

6.06

1.44

4208.33  

阿根廷

向日葵

1.41

5.81

242.69  

巴西

大豆

0.80

4.96

161.29  

土耳其

水稻

0.51

0.99

515.15  

智利

谷物

0.46

0.67

686.57  

智利

玉米

0.01

0.02

500.00  

表6:甲氧咪草烟2016年其他国家市场作物区域销售额分布情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

国家

作物

品牌

活性成分

企业

销售量(1000L/kg)

销售额(US $m)

阿根廷

向日葵

CLEARSOL   PLUS

Imazamox   / Imazapyr

BASF

176.06

2.48

澳大利亚

油菜

Intervix

Imazapyr   / Imazamox

BASF

228.28

6.62

澳大利亚

油菜

Raptor   WG CropCare

Imazamox

BASF

8.30

4.42

智利

谷物

EUROLIGHTNING

Imazamox   / Imazapyr

BASF

43.91

1.03

日本

大豆

PowerGaiser   Liq

Imazamox

BASF

169.96

6.06

土耳其

水稻

Intervix   Pro

Imazamox

BASF

24.79

0.51

 

表7:甲氧咪草烟2016年其他国家市场制剂组合,和销售额情况(数据来源,phillipsmcdougall)

 

这些国家的销售剂型,主要仍然是甲氧咪草烟单剂,以及与咪草烟混配的剂型,并没有如欧洲出现新的剂型。在定价上,拉美地区的定价明显低于欧洲和北美,尤其是阿根廷,由于为了推广转基因向日葵,BASF在阿根廷采取的是低价策略,仅为242美元,考虑到这是终端价格,这已经非常接近中国企业的出口成本了。由此,国内企业在运作拉美市场时,需要特别注意BASF在当地的产品定价和推广策略。

此外,印度豆类作物(不只是大豆,而是食用豆类板块)上甲氧咪草烟分布也较多,目前完全以成品制剂的形式进口印度(Imazamox 35% +Imazathapyr 35% WDG),国内企业可以关注印度当地的企业投放动态。

 

2.4   主要市场中的主要参与者及进口商

目前全球市场,甲氧咪草烟相关产品的主要参与者可以分为以下几类:

具有全球推广能力的跨国公司:

BASF:主要立足欧洲北美的转基因相关作物应用推广甲氧咪草烟市场。

Syngenta: 主要依靠与BASF在欧洲的协议,在特定的作物板块进行甲氧咪草烟的推广

 

具有区域推广能力的公司:

ADAMA: ADAMA与2014年在美国获得甲氧咪草烟原药和12.1%SL的登记,加工厂来源为以色列Mahkhim工厂,未来在北美具有一定的推广潜力;

Albaugh: 2016年获得美国登记,目前在寻求中国采购。

 

国内企业登记情况:

目前主要的原药生产企业有:

山东先达化工

江苏中旗化工

江苏仁信

山东亿星化学

目前以上企业均能够进行合成生产,自行出口或通过贸易公司出口。

甲氧咪草烟中国出口信息,参见:

附件一:2016-2018甲氧咪草烟中国出口情况

 

 

2.5   主要的工艺情况简介

目前主要的国内的工艺路线,后甲氧基—溴化法合成,其核心工序主要如下:

第一步:通过丙醛和甲醛在三乙胺存在下反应,生成2-甲基丙烯醛;

第二步:2-甲基丙烯醛,与磺胺酸铵,氯代草酰乙酸二乙酯反应,生成5-甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙基酯,这个“甲基吡啶羧酸二乙酯”是甲氧咪草烟合成中最重要的中间体。

第三步:5-甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙基酯通过溴化反应,生成5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙基酯

第四步:5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙基酯、2-氨基-2,3-二甲基丁酰胺、甲醇钠反应,生成甲氧咪草烟。

前甲氧甲基化法的合成5-甲氧甲基-2,3-吡啶羧酸二乙酯的方法,实验室收率均很低纯度也不好,显然不是工业化的方法。而后甲氧甲基-溴化法,虽然溴化和甲氧甲基化没有具体文献参考,但按照一般的溴化和甲氧甲基化法也能合成,是目前国内企业常用的方法。

 

2.6   全球趋势分析

 

欧盟国家:

目前在向日葵,和谷物作物板块上,甲氧咪草烟优势显著,且未来有很大的增长趋势,国内企业可以考虑通过欧盟原药等同登记与当地企业合作导入甲氧咪草烟产品,同时,在东欧地区国家积极开展贸易业务。

 

北美市场:

随着加拿大转基因抗甲氧咪草烟油菜的进一步推广,甲氧咪草烟的销售有望进一步扩增;美国各版块甲氧咪草烟均活跃,当地仿制企业已经开始投放相关的单剂产品参与市场竞争,国内企业可以积极参与美国等同登记,寻找当地客户共同开发制剂产品,或成为当地企业的供应来源

 

其他市场:

拉美市场,主要考虑的是通过便捷的登记,尽快导入甲氧咪草烟产品,但短期内不会有大量的提升;澳大利亚,目前是稳定市场,国内企业可以通过原药登记和后续的等同制剂登记,进入澳大利亚市场;但除了美国和欧盟区域外,其他区域目前甲氧咪草烟都不是最重要的品种,国内企业应当考虑同时布局其他配套产品。

 

第三章 潜在市场登记方案简析

3.1   全球登记情况概述

 

目前甲氧咪草烟原药主要的登记区域为:欧盟、美国、澳大利亚(拉美和巴西主要登记Imazapic和Imazapyr,无甲氧咪草烟仿制登记)。

上述国家可以同步进行制剂登记,同时,需要考虑制剂登记在周边国家的辐射推广效应,如美国EPA登记可以与加拿大登记同步进行。

 

3.2   原药登记情况分析

 

甲氧咪草烟原药专利已到期,合成专利也已到期,目前在澳大利亚和美国均有中国企业作为来源的仿制原药登记。目前已经可以着手准备相关的登记资料,。从原药登记的技术层面,仿制企业需要关注两个重要问题:

 

1. 原药的等同性问题:

由于目前除了巴斯夫,Albaugh和ADAMA公司登记的原药之外,没有其他的原药参考来源,所以对仿制企业来说,直接获得参考等同性杂质组成的可能性不大。但是,根据欧盟的决议文件、美国EPA决议,和加拿大的原药登记决议,甲氧咪草烟不存在具有显著毒理学意义的杂质。

但是2017年欧盟再评审中,BASF提出原药中有一个相关杂质,氰根离子,含量为5ppm,这个杂质的检测方法,国内企业需要特别关注。

同时,由于山东先达等国内企业已获得澳大利亚等国家的原药登记,可以通过获取国内的杂质信息了解相关的杂质组成。

 

国内企业需要关注三个问题:

登记含量问题:目前欧盟登记的最低含量为95%,美国登记的最低含量为97.4%(此外,albaugh登记含量为98.6%),国内企业若需要登记原药,含量需要在97.4%以上。

毒理学杂质问题:根据目前甲氧咪草烟目前各国的登记规范文件,没有显著毒理学意义杂质,但对于企业自身的杂质,同时企业最好从工艺出发分析杂质情况。

 

从技术角度而言,甲氧咪草烟原药登记难度并不大,但欧盟的甲氧咪草烟原药于2017年通过再评审,目前数据还在保护期内,国内企业登记难度大;而北美地区主要考虑的是登记的数据补偿情况;亚太地区国家,如澳大利亚等,如果不考虑工艺路线情况,登记难度较低(目前澳大利亚、阿根廷已有数家等同登记)。

 

2. 数据补偿问题:

对于欧盟而言,上一轮评审完成于2017年7月,数据保护期到2022年左右到期;BASF是唯一的提交企业,国内企业需要在2022年左右方能通过等同登记,豁免大宗数据进入欧盟区域;

对于美国而言,目前原药登记已有至少3家企业成功获批,大部分均为仿制企业,如果国内仿制企业需要登记,即便需要进行数据补偿,考虑到目前BASF的数据已经临近有效期,如果采用“全部引用(cite all)”的方式,预计金额将在100-130W USD以上。如果采取“选择引用(selectively cite)”的方式,则预计金额应为40-55W USD。建议一开始不要选择全部引用,尤其要避开转基因作物相关的引用,以降低整体补偿费用;

此外,加拿大由于甲氧咪草烟完全与转基因油菜相关,目前难以谈判数据引用,因此需要暂缓考虑进入市场的问题。

 

3.3   制剂登记情况分析

 

BASF目前以单剂投放为主,国内甲氧咪草烟企业可以仿制BASF的单剂,或与咪草烟混配的剂型,专利均已到期,而其他剂型需要考虑制剂专利问题。

目前,BASF投放的经典剂型罗列如下:

Imazamox 4% SL

Imazamox 22.4g/L +Bentazone 480g/L SL

Imazamox 16.7g/L +Pendimethalin 250g/L EC

Imazamox 35% +Imazathapyr 35% WDG

Imazamox 20g/L + 2,4-D 2-ethylhexyl ester 560g/L SC

从登记角度,以及混配成分获取的角度,应当这些制剂的登记都是可以操作的。

 

 

3.4   登记市场与登记模式的选择

 

根据第二部分市场情况的介绍,以及上文对原药及制剂登记情况的分析,甲氧咪草烟的登记市场可以通过以下方案加以布局:

 

原药登记:

首先应当考虑的是澳大利亚,这类相对不存在转基因作物推广压力,能够以仿制产品投放的区域;同时,考虑美国、欧盟等核心市场等同性登记的可能性;

 

制剂登记

目前企业在海外登记中首选的剂型依然是BASF/Syngenta目前投放较多的单剂剂型:

Imazamox 4% SL

其他制剂剂型,尤其是混配剂型的选择,首先需要考虑的是是否侵犯相关专利情况,以及另外一个活性成分在特定作物的既有销售占有率情况。同时,在美国,考虑结合草甘膦抗性杂草防除方案进行产品选择。

 

3.5   登记数据生成情况与相关费用

 

综合考虑欧盟、美国、亚太国家和澳大利亚地区等目标登记国家的数据差异性,登记提交难度、销售额产生的登记权重,以及欧洲与拉美GLP实验室的费用和相关经验情况,笔者认为,以美国/欧盟的原药/制剂登记的标准,生成相关数据,对企业来说,较易综合满足各个市场整体的登记要求。

 

数据生成所需要关注的要点:

需要按照欧盟和美国对于等同性的要求,对潜在杂质进行预扫描分析;通过与BASF报道杂质/代谢产物的比对,通过工艺路线的分析证明其产生原因;

关注欧盟目前2017年再评审中,对氰根离子5ppm的限量要求

需要与实验室沟通相关理化性质实验,和全分析实验的数据,需要兼容美国EPA的登记要求。

根据上述的登记布局情况,企业需要为甲氧咪草烟原药和制剂生成下列GLP数据,其项目费用情况大致如下:(以Bioagri目前2018年度的价格情况为参照,其他GLP实验室情况类似)

 

甲氧咪草烟原药:

包含:全分析、6项急性毒性报告、致突变性报告、理化性质报告

总价格约为:100,000 USD (需要额外对氰根离子做定量分析和方法验证,实验室曾经对草铵膦原药做过类似的限量杂质分析,应该难度并不大)

甲氧咪草烟制剂:(根据市场需求,选择4%SL单剂,或者甲氧咪草烟+咪草烟混剂)

包含:理化性质、6项急性毒性报告、致突变性报告、环境毒性报告

总价格约为:70,000 USD。

 

以上数据,可以满足欧盟、阿根廷、澳大利亚、美国、亚太国家的原药登记要求;以及各大主要市场地区的制剂登记要求。其余目标国家特异性数据都需要在本地生成,如欧盟地区所需要的制剂药效和安全性数据,建议根据项目,由目标国家的合作伙伴投资完成。

 

3.6   其它需要注意的登记问题

 

国内企业在进行登记过程中,除了上述的问题之外,可以特别关注以下方面的问题:

关注混配活性成分的注册情况:在启动甲氧咪草烟原药登记之前,需充分考虑相应混配成分的登记情况;国内甲氧咪草烟原药的开发情况等等;

关注转基因油菜、向日葵配套产品的组合情况。

 

第四章 未来市场预测

4.1     市场预测

 

在欧盟地区,由于BASF目前采取的转基因向日葵推广策略,导致甲氧咪草烟在欧盟的增长趋势很大。但是,国内企业如果能将甲氧咪草烟,与客户合作导入欧盟地区,以及东欧市场,降低目前除了向日葵板块,作物处理的价格,则依然有很大可能实现较大推广。同时,考虑通过土耳其等国加工作为跳板,实现市场导入。

在北美地区,主要需要考虑BASF在新一代转基因油菜上的推广趋势,这一转基因作物带来的拉动作用,预计将会对甲氧咪草烟带来较大的推广前景。值得注意的是,目前BASF公司已经开始了甲氧咪草烟混剂的登记与推广工作。同时syngenta,Dupont等公司也启动了相应的甲氧咪草烟混剂产品登记工作,笔者认为这与北美区域的转基因种子开发趋势息息相关。

在拉美地区,目前甲氧咪草烟推广较少,主要作为辅助品种进行登记,企业可以积极参与。

 

4.2     作物预测

 

目前,对于甲氧咪草烟来说,最大的作物领域的推动力在于转基因作物,且在咪唑啉酮类除草剂中,甲氧咪草烟是目前BASF推广的重点产品,且目前在欧盟和北美,利润空间很大,积极参与登记和市场导入,这是国内仿制企业的市场机会所在。

根据, PhilipsMcDoughall公司的预测数据,甲氧咪草烟2017年的年度增长率都在10%以上,其最主要的原因,就来自于转基因向日葵和油菜应用的预期。

对于国内企业而言,如果能够对市场加以分析,将甲氧咪草烟导入现有市场,对于仿制企业应当是一个较好的推广策略。

 

第五章 结论及建议

针对对欧盟/东欧、北美、亚太等3个最主要的市场区域进行调研,寻找合适的合作企业,启动产品投放规划,以原药和单剂投放为主;对于混配成分相关原药的海外登记情况,以及相关原药在目的国的登记情况要关注。

企业需要针对全球甲氧咪草烟的登记选择和规划,启动GLP数据生成计划,预计原药制剂的总体数据费用约为为170,000 USD;登记的国家,按照操作可行性,应为:亚太地区、澳大利亚、美国、欧盟登记;

需要关注转基因作物的推广情况,以及相对应的甲氧咪草烟的剂型开发,和市场动态情况;

关注国内工艺发展水平情况,由于BASF目前有成本上的和技术上的优势,国内企业仍然需要在技术上有所推进,否则未来很有可能类似麦草畏一样,面对BASF低成本低价格倾销的压力。