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对白粉病有奇效的新型杀菌剂螺环菌胺,多久会在我国有登记?
来源:农化专利网   发布时间:2022-03-16 09:00
简述
螺环菌胺是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂,对白粉病特别有效。一、产品介绍中文名:螺环菌胺英文名:spiroxamine化学名:N-乙基-N-丙基-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4。
螺环菌胺是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂,对白粉病特别有效。

一、产品介绍


中文名:螺环菌胺

英文名:spiroxamine

化学名:N-乙基-N-丙基-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲胺

(RS)-N-[(8-tert-butyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-2-yl)methyl]-N-ethylpropylamine

结构式:  
                            图片

试验代号:KWG-4168,商品名称:impulse、prosper、pronto),由拜耳公司开发成功的取代类杀菌剂。

理化性质

原药为棕色液体。纯品为淡黄色液体,熔点;-170℃;沸点120℃ (分解);密度:AB体均为0.970;蒸气压:A(20℃) 9.7mPa,B(25℃) 1.7mPa;分配系数KowlogP = 2.79 (A), 2.92 (B);Henry常数(mPa m3 mol-1, 20℃,计算值):2.5(A), 5.0(B);相对密度0.930 (20℃);水中溶解度(20℃,mg/L) :A和B混合物, 2×105(pH3); A 470 (pH7)、A 14 (pH9) ;B 340 (pH7)、B 10 (pH9)。对光稳定性DT50 50.5d (25℃);pKa6.9;闪点147℃。

毒性数据

大鼠急性经口 LD50(mg/kg):雄大约595,雌550~560。大鼠急性经皮LD50(mg/kg): 雄gt;1600,雌大约1068。对兔眼睛无刺激,对兔皮肤有严重剌激。大鼠急性吸入LC50(4h)(mg/m3):雄大约2772,雌大约1982。NOEL值(mg/kg伺料):大鼠(2a) 70,小鼠(2a)160,狗(la) 75。ADI值0.025mg/kg。无致畸作用,对遗传无影响。山齿鹑急性经口 LD50 565mg/kg。虹鳟鱼LC50(96h) 18.5mg/L。对蜜蜂无害,LD50(48h)100μg/只(经口),4.2μg/只(接触)。蚯蚓LC50(14d) 。

毒理学汇总

虽然螺环菌胺哺乳动物毒性数据为中等毒性,且具有强皮肤刺激性,但是欧盟2010和2020年的评估报告,依然认为螺环菌胺的应用场景下毒性风险可控。在2020年的评估报告中,螺环菌胺数据完整且无缺口(这在常规品种中是比较罕见的)。同时,螺环菌胺代谢物和杂质都比较简单;核心中间体即为欧盟2020年评估报告中的M15和M28,两者均被认为风险可控。(这为未来做全分析带来极大的便利,两个中间体均为非相关杂质。)
图片

作用机理与特点

甾醇生物合成抑制剂,主要抑制C-14脱甲基化酶的合成。

使用方法

螺环菌胺是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂,对白粉病特别有效。作用速度快且持效期长,兼具保护和治疗作用。既可以单独使用,又可以和其他杀菌剂混配以扩大杀菌谱。使用剂量为375~750g(a.i.)/hm2

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二、市场概述


市场数据信息

螺环菌胺是具有甾醇生物合成抑止作用的螺环缩酮胺类杀菌剂,对白粉病有保护和治疗作用。与吗啉类产品具有相似的作用机理而曾被归为吗啉类,对谷物的条锈病、叶锈病和喙孢菌有中等防治效果。2019年该产品在欧盟的登记有效期因评审进度缓慢而被推至至2023年12月。

2005年在中美上市用在香蕉上,在欧洲,南非,加拿大,澳大利亚和以色列以商品名Prosper用在葡萄上。2010年住友英国子公司Interfarm在英国获批以Thyme为商品名的螺环菌胺加戊唑醇混剂。

2015年拜耳于摩洛哥登记Soligur(螺环菌胺+丙硫菌唑+戊唑醇)用于防治谷物上的多种病害,在厄瓜多尔登记Impulse防治香蕉黑叶斑病。2017年Spirox在克罗地亚登记用于葡萄上。2018年拜耳在俄罗斯本土化生产谷物杀菌剂Falcon(戊唑醇+三唑醇+螺环菌胺)。

2019年螺环菌胺销售额1.12亿美金,2014-2019年复合增长率-3.4%。

但是从2016-2019年的数据来看,螺环菌胺在蔬菜水果板块上的销售额持续增长,但是谷物上销售额年度波动较大(尤其2017年的谷物销售额锐减是导致复合增长率低的关键原因);而且螺环菌胺除了俄罗斯外,没有一个主力优势市场,考虑到其很大一部分销售额集中在欧盟国家、俄罗斯和代工发达的土耳其;其他国家虽然分布广泛,但是推广登记难度整体较大。

通过出口数据查询,目前俄罗斯、哥伦比亚等国家的螺环菌胺均由Bayer直接进口。俄罗斯的业务模式中,拜耳从德国出口原药,由俄罗斯"КИРОВО-ЧЕПЕЦКИЙ ЗАВОД "АГРОХИМИКАТ"公司加工制剂产品;而乌克兰等国家,拜耳直接出口制剂产品(如PROQUINAZID 40g/L + PROTHIOCONAZOLE 40g/L+SPIROXAMINE 200g/L SC;FOLPET 200g/L + SPIROXAMINE 83.3g/L SC等)。

除拜耳外,Arysta也在欧洲加工螺环菌胺500EC产品,除欧洲推广外,也向肯尼亚、菲律宾等国家出口,但是数量很少。

供应链信息

螺环菌胺是典型的可通过中间体A+B代工的产品,其最后一步反应如下:

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但是目前未查到印度或其他国家有代工螺环菌胺的信息。

其中,4-叔丁基环己酮是相对容易获得的中间体,农药企业一般可以通过外购获取;

另一个中间体:3-(N-乙基-N-正丙胺)-1,2-丙二醇,此产品合成的前体原料为:环氧丙醇、N-乙基正丙胺、甲基异丁基酮。考虑到螺环菌胺本身体量不大,以上中间体似乎都不是特别稀缺的原材料。

目前国内仅有陕西恒润常年生产螺环菌胺,并持有多项螺环菌胺合成专利;产能目前在300吨,2022年下半年将扩展到500吨。但是从2020年的“陕西恒润化学工业有限公司年产7000吨新型绿色农药杀菌剂项目环境影响报告书受理前公示”文件上看,提到的原药为:“咯菌腈100t/a、苯氧喹啉200t/a、环酰菌胺300t/a、氟硅唑500t/a、嘧菌环胺500t/a、吡丙醚300t/a”并没有螺环菌胺产品。也就是说,未来很长一段时间,螺环菌胺在中国会处在无证状态。

地区
2016
2017
2018
2019
数量(吨)
金额(百万)
数量(吨)
金额(百万)
数量(吨)
金额(百万)
数量(吨)
金额(百万)
欧洲
2130
63.75
2018
80
1882
56
2170
74
560
214
11
4.7
540
240
18
7
580
180
10
4
734
190
20
5
亚洲
85
4.6
96
5.8
89
5
74
3.7
南美
238
5.4
49
1
49
1
192
5
北美
0
0
0
0
0
0
0
0
非洲
460
9
383
9
471
10
473
10
未知区
780
21
682
25
871
25
605
18
全球
3695
104
3229
121
3363
98
3514
113



























































































三、总结


市场情况


螺环菌胺市场分布广泛,全球总销售额在3500-4000吨折百量,目前市场和价格均较稳定,缺乏增长但也没有显著的下滑趋势或监管风险。螺环菌胺的核心销售区域为东欧与欧盟国家;而相对门槛较低的主要市场国家为:菲律宾、南非、乌克兰、土耳其、哈萨克斯坦。主要作物为谷物(以500EC单剂为主)和蔬菜水果(以混配制剂为主)。

工艺与产业链情况

螺环菌胺比较容易通过A+B中间体加工的模式形成原药产能;目前拜耳螺环菌胺均在欧洲合成;企业在考虑原药项目时,叔丁基环己酮可以考虑外购,但3-(N-乙基-N-正丙胺)-1,2-丙二醇必须有稳定的供应来源或自产。

登记情况

国内目前无登记,未来主要看国内企业在2022年有无专供出口登记规划,若无,则此产品很长一段时间内将无国内登记;在海外登记层面,通过欧盟2020年的再评估决议,螺环菌胺在风险评估层面没有禁限用风险,且核心中间体均已做毒理学评估,没有风险危害,这对未来全分析的规格设计提供了借鉴和方便。