组合化学的关于砜吡草唑的合成工艺专利共 52 件(含 PCT 与各指定国),时间几乎全部集中在 2020 年 10 月 30 日、2021 年 12 月 22 日、2022 年 3 月 10 日三个申请日节点。
一是"除草剂及其中间体的生产方法"(如 CN112969697A、CA3156419C、EP4053125B1等,以 2020 年 10 月 30 日为申请日);二是"砜衍生物的制造方法"(如 CN116761802A、US20240076292A1、CA3205398A1等,以 2021 年 12 月 22 日为申请日);三是"作为除草剂的砜衍生物的制造方法"(如 CN115776978A、AU2022233921A9、等,以 2022 年 3 月 10 日为申请日)。此外还有 WO2023248964A1("利用卤乙酸生产砜衍生物的方法")、WO2022138781A1("砜衍生物的制造方法")以及 CN111491926B("5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法")、EP3789382A4("5,5-二取代-4,5-二氢异恶唑的生产方法")等。
一、中间体专利
其一,CN112004805B("5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的制造方法",2019 年 4 月 24 日申请,授权状态),同族极广。其二,CN111491926B("5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法",2018 年 12 月 13 日申请,授权)。其三,CN111542514B("硫基甲脒盐化合物的制造方法",2018 年 12 月 26 日申请,授权)。其四,CN1938278B("5-羟基-4-硫甲基吡唑化合物的制备方法",2005 年 3 月 31 日申请)。其五,CN102659683B("5-烷氧基-4-羟基甲基吡唑化合物的制备方法",2007 年 2 月 8 日申请)。其六,更早的 CN100548989C("吡唑衍生物及其生产方法",2003 年 7 月 31 日申请,现已期限届满)与 CN100588651C("(4,5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法",2005 年 12 月 19 日申请)。这些中间体专利共同构成路线图:吡唑衍生物 → 5-羟基-4-硫甲基吡唑 → 5-烷氧基-4-羟基甲基吡唑 → 硫代甲脒盐/硫基甲脒盐 → 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑 → 砜衍生物。
二、其他申请人的工艺专利
国际主体方面,优尼佛斯佛鲁斯有限公司(UNIPHOS)布局最广;安道麦阿甘有限公司聚焦"吡唑啉酮/砜类似物"路线;巴斯夫欧洲公司持有 :生产 5,5-二取代的 4,5-二氢异噁唑-3-硫基甲脒盐的方法及多件同族;此外还有科罗曼德国际、SHOGUN ORGANICS、加尔达化学、LR RES LAB 等。中国主体方面:大连九信精细化工、山东润博生物、潍坊新绿化工、安徽久易农业、湖北泰盛化工、天津凯莱英、苏利(宁夏)新材料等。
三、结论与建议
第一,化合物自由不等于成本自由。原研方用 52 件工艺/中间体专利,把如何优化合成路线也纳入了控制范围。第二,中国企业的工艺专利已形成数量优势,但数量优势不等于谈判优势,真正的价值在于"能否稳定、低成本、不侵权地量产"。