沙罗拉纳（sarolaner）是2012年由辉瑞旗下动物保健硕腾股份有限公司（Zoetis Inc）开发的新型异噁唑啉类杀虫/螨剂，其结构较氟雷拉纳、阿福拉纳和洛替拉纳做了较大的改动，由苯环、异噁唑啉环、螺嗪二苯并呋喃和甲基磺酰亚砜基团组成，新颖的结构使得沙罗拉纳的活性较同类的阿福拉纳活性要高3~4倍。2015年沙罗拉纳作为兽用抗寄生虫药物在欧盟和新西兰上市，被开发用于治疗和控制蜱虫的侵扰，且对蚤类、螨类等体外寄生虫也具有高效的杀灭作用并可预防伯氏疏螺旋体感染。植物保护方面，目前并未进行商业化开发，但试验表明沙罗拉纳对鳞翅目的小菜蛾、烟芽夜蛾（烟青虫）、草地贪夜蛾，双翅目的桃蚜、巢菜修尾蚜、稻绿蝽、大豆褐蝽、茶翅蝽，鞘翅目的棉铃象，缨翅目的兰花蓟马，同翅目的二点黑尾叶蝉，神泽氏叶螨等多种虫害都有很好的防效。
英文名称：sarolaner
中文名称：沙罗拉纳
商品名：欣宠克、妙宠爱
化学名称：1-[6-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]螺[1H-2-苯并呋喃-3,3'-氮杂环丁烷]-1'-基]-2-甲基磺酰乙酮
分子式：C23 H18 Cl2 F4 N2 O5 S
相对分子质量：581.364
CAS登录号：1398609-39-6
结构式：
三维结构式：
理化性质：原药为白色至米白色固体，沸点722.7±70.0°C、密度1.65±0.1g/cm3、溶解度DMF：微溶；DMSO：微溶；乙醇：微溶酸度系数：(pKa)-0.93±0.20
与氟雷拉纳、阿福拉纳等类似沙罗拉纳同样是作用于y-氨基丁酸(GABA)受体并强力阻滞谷氨酸门控氯离子通道。与其他作用机制相似的药物(如阿维菌素等)不同，异恶唑啉类作用于无脊椎动物的NCA-I部位。该部位在无脊椎动物体内敏感，在哺乳动物体内缺失或不敏感，故具有高度的哺乳动物安全性和选择性。
动物保健：宠物等身上的蜱类如硬蜱属的肩突硬和篦子硬蜱；花蜱属的斑点钝眼蜱、卡延钝眼蜱、美洲花蜱；革蜱属的网纹革蜱；扇头蜱属的血红扇头蜱。蚤类如犬栉首蚤、猫栉首蚤。螨类如疥螨、蠕形螨、耳痒螨、刺猬螨等。
植物保护：鳞翅目的小菜蛾、烟芽夜蛾（烟青虫）、草地贪夜蛾，双翅目的桃蚜、巢菜修尾蚜、稻绿蝽、大豆褐蝽、茶翅蝽，鞘翅目的棉铃象，缨翅目的兰花蓟马，同翅目的二点黑尾叶蝉，神泽氏叶螨等
目前国内兽药方面因在专利期内主要为硕滕公司登记，登记有沙罗拉纳咀嚼片单剂，沙罗拉纳+莫昔克丁+噻嘧啶复方咀嚼片，以及赛拉菌素+沙罗拉纳滴剂。因本公众号旨在农业科普在此不过多赘述。
化合物专利
2012年佐蒂斯有限责任公司在国内以及全球28个国家和地区申请了包括沙罗拉纳在内的螺环异噁唑啉化合物。
专利名称：作为抗寄生物剂的螺环异噁唑啉衍生物
申请号：CN201280022404.X
授权日：2016/07/06
申请日：2012/02/23
公开号：CN103517907A
届满期：2032/02/23
摘要：本发明阐述了式(V.1)、式(V.2)、式(V.1.1)和式(1)的螺环异噁唑啉衍生物、其立体异构体、其兽医学可接受的盐、其组合物、制备方法及其在动物中作为抗寄生物剂的用途。变量A、V、Z、W1、W2、W3、W、Y、X、R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、n和“---”如本文中所述。
制备专利
2013年硕腾公司在国内以及全球12个国家和地区申请了包括沙罗拉纳在内的螺环异噁唑啉衍生物的合成专利
专利名称：螺环异噁唑啉衍生物的合成
申请号：CN201380060755.4
授权日：2017/05/10
申请日：2013/11/20
公开号：CN104918944A
失效日：2033/11/20
摘要：本发明涉及一种用于制备式(1)的其中“*”、R1a、R1b、及R1c如文中所述的螺环异噁唑啉衍生物的改良方法。
晶形专利
2013年硕腾公司在国内以及全球30个国家和地区申请了沙罗拉纳的晶形专利
专利名称：1 (5′ (5 (3,5 二氯 4 氟苯基) 5 (三氟甲基) 4,5 二氢异噁唑 3 基) 3′H 螺[氮杂环丁烷 3,1′ 异苯并呋喃] 1 基) 2 (甲基磺酰基)乙酮的晶型
申请号：CN201380044821.9
授权日：2017/05/03
申请日：2013/08/28
公开号：CN104812758A
失效日：2033/08/28
摘要：本发明涉及1 (5' (5 (3,5 二氯 4 氟苯基) 5 (三氟甲基) 4,5 二氢异噁唑 3 基) 3'H 螺[氮杂环丁烷 3,1' 异苯并呋喃] 1 基) 2 (甲基磺酰基)乙酮的新结晶变体。本发明还描述治疗有此需要的动物的寄生虫感染或侵袭的组合物和方法。本发明还涉及制备所述晶型的方法。
制剂专利：
2014年硕滕公司在国内以及全球10个国家和地区申请了沙罗拉纳的制剂专利
专利名称：长效螺异恶唑啉制剂
申请号：CN201480053631.8
授权日：2019/03/05
申请日：2014/09/26
公开号：CN105579029A
失效期：2034/09/26
摘要：本发明涉及1 (5' (5 (3,5 二氯 4 氟苯基) 5 (三氟甲基) 4,5 二氢异噁唑 3 基) 3'H 螺[氮杂环丁烷 3,1' 异苯并呋喃] 1 基) 2 (甲基磺酰基)乙酮的新结晶变体。本发明还描述治疗有此需要的动物的寄生虫感染或侵袭的组合物和方法。本发明还涉及制备所述晶型的方法。
路线一：专利CN201380060755.4中描述了沙罗拉纳的合成路线，以甲磺酰乙酸和硝基苯氯甲酸酯或以甲磺酰乙酸和4-硝苯酚为起始原料制备(4-硝基苯基)-2-甲基磺酰基乙酸酯，然后与(S)-(5’-(5-(3,5-二氯 -4-氟苯基)-5-三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基 )-3’H-螺[氮杂环丁烷 -3,1’-异苯并呋喃]-1-基)-2-(甲基磺酰基)乙酮耦合生成最终产物沙罗拉纳，合成路线如下：
路线二：专利CN201280022404.X中描述了以5-溴-2-氯-1,3-二氟苯为起始原料制备沙罗拉纳的路线，合成路线如下：
兽药方面沙罗拉纳可选择与氟雷拉纳、阿福拉纳、多杀菌素、塞拉菌素、芬普鲁尼、莫西菌素、噻嘧啶等以增加杀螨谱或者增加治疗效果。植物保护领域有研究复配其他杀虫剂可明显增强沙罗拉纳的杀虫/螨效果。其复配可参考氟噁唑酰胺、异噁唑虫酰胺和噁唑氟虫胺。
异噁唑啉类化合物作为国内外宠物市场最受欢迎的体外驱虫药剂，在众多宠物药品里是名副其实的明星产品。目前多款原研药物及其组合物已经在国内注册上市，并取得了良好的市场表现和临床认可。随着氟雷拉纳专利期的届满和其他异噁唑啉类专利期的临近，国内已经有企业提前布局，进行跟进研发。在这里兽药层面不过多分析，异噁唑啉类杀虫剂在植保领域的前景，作者在异噁唑虫酰胺、氟噁唑酰胺、噁唑氟虫胺篇中都曾提到，未来该类化合物会凭借超高以及广谱的杀虫活性，重塑杀虫/螨剂市场，同时异噁唑啉类化合物也是目前植保市场最值得投资的项目。